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　　▎被明星項(xiàng)目和少數(shù)賽道光環(huán)遮蔽的是慘烈的同質(zhì)化競爭與低效內(nèi)卷，從交易狂歡到價(jià)值高地，中國創(chuàng)新藥還需穿越周期。

　　作者｜馬金男

　　本文首發(fā)于鈦媒體APP

　　中國的創(chuàng)新藥，最近腰桿很硬。

　　五月下旬，輝瑞用約12.5億美元的代價(jià)換取了三生制藥一款抗癌藥非中國內(nèi)地區(qū)域的權(quán)益，如果順利的話，未來三生制藥還能收獲最高約48億美元的里程碑付款收益外加1億美金的股份認(rèn)購。

　　石藥集團(tuán)也迫不及待于近期宣布其即將完成50億美元的BD交易。

　　今年的ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）年會中國有73項(xiàng)研究入選了口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，創(chuàng)亞洲國家新的紀(jì)錄。

　　這一切，距離2024年銳格醫(yī)藥與羅氏的8.5億美元首付款交易還不到一年，距離康方生物與Summit Therapeutics達(dá)成的最高50億美元的BD協(xié)議，以及百利天恒與百時(shí)美施貴寶最高84億美元的BD協(xié)議，也僅短短兩年時(shí)間。

　　潑天富貴從天而降，中國創(chuàng)新藥出海交易的爆發(fā)式增長引人側(cè)目。

　　相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2024年中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易總金額高達(dá)519億美元，同比增長26%；2025年僅第一季度，出海交易額已達(dá)369.29億美元，再創(chuàng)同期歷史新高。

　　股市從來不虧待好消息，創(chuàng)新藥相關(guān)概念股票在端午節(jié)后迎來一波暴漲。

　　恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等傳統(tǒng)巨頭與新興Biotech企業(yè)，正將自主研發(fā)的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗等管線推向歐美市場，輝瑞、默克、BMS等跨國藥企也在爭相押注中國創(chuàng)新資產(chǎn)，一瞬間真有點(diǎn)兒“賣方市場”那味兒了。

　　當(dāng)研究創(chuàng)新藥成為各路“股神”新的社交貨幣和券商分析師的“顯學(xué)”，當(dāng)“電子群”都在聊創(chuàng)新藥，我們亟需冷靜思考：這場出?？癯钡谋举|(zhì)是實(shí)力突圍，還是資本催生的虛火個(gè)例？

　　其實(shí)從金額的角度看，高額交易已非個(gè)例，2024年94筆License-out交易中，5筆超20億美元的項(xiàng)目集中在腫瘤、自免等熱門領(lǐng)域。中國藥企角色正從“引進(jìn)者”轉(zhuǎn)向“輸出者”，交易階段顯著前移，臨床早期甚至臨床前項(xiàng)目占比超50%，如科興制藥等企業(yè)多個(gè)管線尚處臨床前階段便引發(fā)關(guān)注，國際資本對中國源頭創(chuàng)新潛力的認(rèn)可不證自明，但早期項(xiàng)目的高估值確實(shí)也暗藏泡沫風(fēng)險(xiǎn)，這是賽道爆火之后的通病，倒不是創(chuàng)新藥行業(yè)獨(dú)有。

　　為什么創(chuàng)新藥這條賽道突然就紅火起來了？

　　多年前，其實(shí)很多藥企將研發(fā)資金并非投入在創(chuàng)新藥上，而是廣泛布局仿制藥，畢竟創(chuàng)新藥雖然有高回報(bào)，但也是九死一生的高風(fēng)險(xiǎn)豪賭；仿制藥則不同，具備相對確定性與穩(wěn)定性。然而在醫(yī)?！翱貕骸迸c集中帶量采購政策之下，仿制藥的利潤已經(jīng)微乎其微（詳見作者《3分錢的阿司匹林還能吃嗎？藥品集采“砍價(jià)”并非越低越好》一文），企業(yè)已經(jīng)沒有繼續(xù)投入的意愿與動(dòng)力，轉(zhuǎn)而把目光投向了創(chuàng)新藥，除了資金投入大量涌入之外，中國工程師紅利與基礎(chǔ)科研實(shí)力提升也在助力“大力出奇跡”。

　　據(jù)科技部《2022年全國科技經(jīng)費(fèi)投入統(tǒng)計(jì)公報(bào)》，2022年全國研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入總量達(dá)3.09萬億元，其中基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)投入1951億元，占比首次突破6.3%（2012年僅為4.8%）。

　　高強(qiáng)度的持續(xù)投入推動(dòng)我國在生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究成果快速涌現(xiàn)：2020-2023年，中國科學(xué)家在《細(xì)胞（Cell）》《自然（Nature）》《科學(xué)（Science）》三大國際頂級期刊發(fā)表的生物醫(yī)學(xué)相關(guān)論文數(shù)量年均增長18%，其中涉及疾病靶點(diǎn)機(jī)制的研究占比超40%。例如，在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，國內(nèi)團(tuán)隊(duì)先后發(fā)現(xiàn)了多個(gè)新型免疫檢查點(diǎn)分子，為靶向藥物開發(fā)提供了關(guān)鍵理論支撐；在神經(jīng)退行性疾病方向，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)成功解析了阿爾茨海默病相關(guān)tau蛋白異常聚集的分子結(jié)構(gòu)，推動(dòng)了靶向該靶點(diǎn)的藥物篩選進(jìn)程。

　　中國龐大的人才儲備為AI制藥、結(jié)構(gòu)生物學(xué)等交叉學(xué)科發(fā)展提供了核心動(dòng)能。

　　教育部數(shù)據(jù)顯示，2022年我國理工科本科畢業(yè)生達(dá)182萬人，STEM（科學(xué)、技術(shù)、工程、數(shù)學(xué)）領(lǐng)域研究生在校人數(shù)突破80萬，規(guī)模居全球首位。

　　據(jù)IT桔子2023年行業(yè)報(bào)告，國內(nèi)已涌現(xiàn)105家專注于AI藥物研發(fā)的科技企業(yè)，覆蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)到臨床前研究的全鏈條。

　　在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域，冷凍電鏡技術(shù)的普及（國內(nèi)已建成超30臺300kV以上冷凍電鏡）與算法突破（如清華大學(xué)開發(fā)的CryoSPARC本土化優(yōu)化版本），使我國蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析效率大幅提升。

　　2023年，中國科學(xué)院生物物理研究所團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡技術(shù)，以原子分辨率解析了新冠病毒奧密克戎變異株刺突蛋白與人類ACE2受體的結(jié)合機(jī)制，為抗病毒藥物開發(fā)提供了精準(zhǔn)靶標(biāo)。

　　資金投入意愿強(qiáng)、基礎(chǔ)科研實(shí)力突出、工程師隊(duì)伍龐大，是支撐中國創(chuàng)新藥爆發(fā)的顯性因素，其實(shí)還有一個(gè)常被忽視的隱形因素：中國的“患者資源”供給充沛，讓中國在全球臨床試驗(yàn)版圖中的地位持續(xù)攀升。

　　麥肯錫2023年《中國生物科技行業(yè)展望》報(bào)告顯示，中國腫瘤、罕見病等適應(yīng)癥患者的招募成本僅為歐美國家的1/3（歐美平均約8-12萬美元/例，中國約2-4萬美元/例），且由于人口基數(shù)大、疾病譜豐富（如肝癌、胃癌等亞洲高發(fā)癌癥患者數(shù)量占全球40%以上），多數(shù)臨床試驗(yàn)?zāi)芨爝_(dá)到入組終點(diǎn)。以某國產(chǎn)PD-1抑制劑為例，其III期臨床試驗(yàn)在國內(nèi)12家中心完成入組，耗時(shí)14個(gè)月，而同期同類藥物在歐美完成同等規(guī)模入組需22個(gè)月。

　　結(jié)合臨床試驗(yàn)效率的提升，國內(nèi)創(chuàng)新藥從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到獲批上市的平均周期也在縮短，目前已縮短至8-10年（歐美傳統(tǒng)周期約10-15年）。2022年，我國自主研發(fā)的1類新藥批準(zhǔn)上市數(shù)量達(dá)1,03個(gè)，較2017年增長3.2倍，其中35%的藥物通過“快速通道”“優(yōu)先審評”等機(jī)制加速上市，新藥上市許可申請（NDA）平均審評時(shí)限從2018年的24個(gè)月壓縮至2023年的13個(gè)月。

　　從基礎(chǔ)科研的“從0到1”突破，到技術(shù)轉(zhuǎn)化的“從1到10”落地，再到產(chǎn)業(yè)化的“從10到100”規(guī)?；?，中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新正形成“基礎(chǔ)研究-技術(shù)賦能-效率制勝”的良性循環(huán)。

　　那是否可以判斷，我國已在全球創(chuàng)新藥研發(fā)格局中從“跟隨者”轉(zhuǎn)型為“引領(lǐng)者”呢？

　　值得關(guān)注的是，當(dāng)前創(chuàng)新藥出海的核心驅(qū)動(dòng)力高度依賴ADC、雙抗等平臺型技術(shù)，且超80%交易集中于腫瘤領(lǐng)域。盡管近期中國生物制藥的“得福組合”在頭對頭試驗(yàn)中擊敗全球“藥王”帕博利珠單抗，證明局部突破實(shí)力，但糖尿病、自免疾病等大適應(yīng)癥仍鮮有重磅交易，結(jié)構(gòu)仍顯單一。中國創(chuàng)新藥大爆發(fā)是真實(shí)存在的，但光環(huán)僅籠罩于技術(shù)平臺與腫瘤靶點(diǎn)，結(jié)構(gòu)性單薄暗示“全面引領(lǐng)”的中國時(shí)代其實(shí)尚未到來，不宜過分樂觀，更不該自吹自擂。

　　雖然默克、艾伯維、阿斯利康等跨國巨頭爭相押注中國創(chuàng)新藥，且部分明星項(xiàng)目已使中國藥企掌握議價(jià)主動(dòng)權(quán)。然而，這種議價(jià)優(yōu)勢仍局限于少數(shù)賽道，且交易多采用“風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)偂蹦Ｊ?，也就是雖然交易總額高，但后期里程碑付款是重頭戲，首付款比例有限，項(xiàng)目的整體商業(yè)化主導(dǎo)權(quán)并非中方在掌控。

　　在2023年，全球范圍內(nèi)有多達(dá)幾十起合作協(xié)議被終止，其中不乏有被“退貨”的中國創(chuàng)新藥管線，如百濟(jì)神州與諾華的兩項(xiàng)交易，交易規(guī)模分別為28.9億美元和22億美元，以及諾誠健華、基石藥業(yè)等中國創(chuàng)新藥企的相關(guān)BD項(xiàng)目等。

　　僅確認(rèn)占比較小的首付款后，或因買方戰(zhàn)略調(diào)整、或因賣方管線臨床數(shù)據(jù)欠佳等原因終止協(xié)議，后續(xù)里程碑付款、銷售分成再難獲得。2025年3月，石藥集團(tuán)旗下也有已經(jīng)出海兩年的ADC管線被退回的實(shí)例，一度引發(fā)交易雙方股價(jià)大跌。

　　被明星項(xiàng)目和少數(shù)賽道光環(huán)遮蔽的是慘烈的同質(zhì)化競爭與低效內(nèi)卷。

　　相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2018-2024年間，國內(nèi)PD-1/PD-L1領(lǐng)域累計(jì)涌入超100家企業(yè)，形成“15款單抗+8款雙抗”的擁擠格局，實(shí)際獲批上市產(chǎn)品寥寥無幾，臨床失敗率非常高。

　　全球Claudin 18.2相關(guān)藥物超70款，其中中國企業(yè)主導(dǎo)58款（占比75%），形成“單抗+雙抗+ADC+CAR-T”的全技術(shù)路線競爭。僅2024年，國內(nèi)就有奧賽康A(chǔ)SKB589、創(chuàng)勝集團(tuán)TST001等5款單抗進(jìn)入III期臨床，研發(fā)扎堆現(xiàn)象非常明顯。

　　在研發(fā)扎堆之下，技術(shù)路線也開始大量重復(fù)。安斯泰來佐妥昔單抗（2024年全球銷售額18億美元）已建立了先發(fā)優(yōu)勢，國內(nèi)18家企業(yè)也開始布局單抗管線，但臨床數(shù)據(jù)未現(xiàn)顯著突破。榮昌生物RC118、恒瑞醫(yī)藥SHR-A1904等4款國產(chǎn)ADC進(jìn)入III期，但均面臨ADC Therapeutics的T-DXd同類競品壓制。

　　不僅研發(fā)扎堆、技術(shù)路線重復(fù)、臨床失敗率高，價(jià)格體系也一路走低，2024年P(guān)D-1單抗年治療費(fèi)用降至4-6萬元區(qū)間，較2019年下降超70%。以替雷利珠單抗為例，其國內(nèi)銷售額44.67億元（+17.4%），但醫(yī)保支付價(jià)已從3980元/支降至1400元/支，這也是創(chuàng)新藥企們紛紛出海尋求“活路”的重要原因。

　　在紅海競爭與醫(yī)保支付價(jià)走低的雙重?cái)D壓下，產(chǎn)品同質(zhì)化導(dǎo)致市場推廣費(fèi)用激增，以君實(shí)生物為例，其2024年銷售費(fèi)用達(dá)28.6億元，占營收比重62%。

　　2024年生物醫(yī)藥領(lǐng)域VC/PE融資額同比下降23%，其中腫瘤免疫賽道融資占比從52%降至38%，資本對同質(zhì)化項(xiàng)目已經(jīng)產(chǎn)生警惕。

　　即便不在國內(nèi)“卷”，但出海項(xiàng)目仍以Fast-follower（快速模仿者）和Me-better（改良型新藥）為主，F(xiàn)irst-in-Class（FIC）靶點(diǎn)是極度稀缺的。全球在研藥物管線中，中國僅22%賽道研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，遠(yuǎn)低于美國的38%。若國內(nèi)內(nèi)卷靶點(diǎn)蔓延至全球，出海項(xiàng)目的價(jià)值將被嚴(yán)重稀釋，長此以往，這條脆弱的出海鏈條將會因價(jià)格體系崩塌而斷裂。

　　一味在“出?！鄙舷轮刈?，也會令中美在生物技術(shù)領(lǐng)域競爭態(tài)勢加劇，供應(yīng)鏈“脫鉤”的壓力將會隨之上升。美國藥價(jià)最惠國待遇等政策也可能會壓制國產(chǎn)藥出海估值，而生物數(shù)據(jù)跨境流動(dòng)限制亦會增價(jià)合規(guī)成本。

　　歷史鏡鑒可照當(dāng)下，日本藥企在1980年代藥價(jià)控制的背景下與中國同儕們曾趟過同一條河流，而最終躋身全球領(lǐng)導(dǎo)者的僅武田、第一三共等少數(shù)派。而中國藥企從全球競爭力的角度看，仍未上牌桌。

　　但不管怎樣，BD交易的爆發(fā)無疑是中國新藥創(chuàng)制崛起的里程碑，它驗(yàn)證了局部領(lǐng)域的技術(shù)突圍，并為行業(yè)注入資金活水。

　　從交易狂歡到價(jià)值高地，中國創(chuàng)新藥還需穿越周期，出海并不是終點(diǎn)，而是淬煉全球競爭力的試煉場。

　　當(dāng)中國生物制藥的“得福組合”在臨床試驗(yàn)中擊敗“藥王”，當(dāng)政策端《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》全力護(hù)航，我們見證的并不是“全面引領(lǐng)”時(shí)代的到來，而是一扇大門的打開，清醒的大腦遠(yuǎn)比上揚(yáng)的K線更具現(xiàn)實(shí)價(jià)值，唯有穿越周期者，才能從風(fēng)口上的喧囂，走向“世界藥壇”的核心。

　　真正的較量，才剛剛開始。